2016.9.10 王魁博士分享“Paracrine Induction of HIF by Glutamate in Breast Cancer: EglN1Senses Cysteine”故事

本次读书报告文章：Briggs, K. J., et al.(2016). "Paracrine Induction of HIF by Glutamate in Breast Cancer: EglN1Senses Cysteine." Cell166(1): 126-139.

本次主题：

坚持：做一件事最难的是下定决心，剩下的就只有坚持。坚持到底，总会有所收获。无论是风雨还是彩虹，无论的崎岖山路还是平坦大陆，凭着自己的决心和责任心坚持到底。

文章主要结论：

在三阴乳腺癌中Paracrine通过谷氨酸的旁分泌激活HIF：PhD感受半胱氨酸。三阴乳腺癌细胞中HIF-1α有明显高表达。其细胞内，谷氨酸和胱氨酸通过细胞膜上的受体XCT-1进出细胞，进入细胞后的胱氨酸转换为半胱氨酸，由EglN1（PhD）感受到半胱氨酸的含量后，调控HIF-1α的降解。文章整体思路清晰，实验正反验证明确，创新点多。

文章主体思路：

1、HIF Is Upregulated in TNBC

2、TNBC Cells Secrete a Small-Molecule HIF1a Stabilizer

3、L-Glutamate Is Sufficient to Induce HIF1a

4、xCT Is Required for L-Glutamate Secretion by TNBC

5、Inhibition of xCT by Glutamate Depletes Intracellular Cysteine and InducesHIF1a

6、Free Cysteine Maintains EglN1 Activity by Preventing Oxidationof Specific EglN1 Cysteine Residues