黄灿华教授 实验室

2016.10.01高伟分享Cell中NRF2促进胰腺癌细胞生存的故事

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本周读书报告，高伟同学分享了cell上的一篇文章：NRF2 Promotes Tumor Maintenance by Modulating mRNA Translation inPancreatic Cancer。


作者发现：致癌基因诱导redox调节因子NRF2促进肿瘤的发生。NRF2可以通过对mRNA翻译过程的调节来促进肿瘤细胞的生长与增殖。在缺乏NRF2时， EGFR自分泌信号缺失及特定的翻译蛋白氧化导致mRNA翻译蛋白的损伤。

Chio, II, et al. (2016)."NRF2 Promotes Tumor Maintenance by Modulating mRNA Translation inPancreatic Cancer." Cell166(4): 963-976.

本文的主要结论和实验过程：  

  1. Nrf2 Is a Critical Biological Dependency in PancreaticCancer

    NRF2控制胰腺癌细胞的氧化还原平衡、开始和维持

  2. Global Cysteine Proteomics Reveal Redox-Dependent  Regulation of the Translational Machinery

    NRF2的缺失导致翻译装置半胱氨酸的氧化。

  3. mRNA Translation Is Impeded in Nrf2-Deficient Cells

    NRF2缺失损害翻译蛋白合成

  4. Growth Factor Signaling Pathways Upstream of Cap-DependentTranslation Are Impaired in Nrf2-Deficient Cells

    NRF2缺失损害有丝分裂信号通路翻译复合物中elF4F复合物生成。

  5. Nrf2 Supports Cap-Dependent Translation of ProsurvivalTranscripts

    NRF2支持促生产转录子的翻译

  6. Combined Inhibition of AKT and GSH Synthesis BluntsPancreatic Cancer Growth and Survival

    抑制谷胱甘肽的合成使胰腺癌细胞对Pan-AKT抑制更加敏感。在体内同时抑制AKT和谷胱甘肽合成可以抑制人类和小鼠胰腺癌细胞的生长。