2016.10.15陈燕分享"Mitochondrial Akt Regulation of Hypoxic Tumor Reprogramming"故事

Chae, Young Chan, et al. "Mitochondrial Akt Regulation of Hypoxic Tumor Reprogramming." Cancer Cell 30.2 (2016): 257-272.

10月16日，陈燕博士向大家分享了“Mitochondrial Akt Regulation of Hypoxic Tumor Reprogramming”的故事。在糖酵解过程中，由丙酮酸转化为乙酰辅酶A的过程中由PDC酶辅助。PDC由酶E1、E2、E3酶组成，其中E1酶的激酶PDK可以使E1酶磷酸化失活而PDP可以使被PDC磷酸化的E1酶去磷酸化而激活。本文章研究发现，在肿瘤低氧环境下，AKT在线粒体ROS及HSP90的帮助下向线粒体聚集并磷酸化激活，进而磷酸化相互作用的蛋白质组。AKT1和AKT2可以磷酸化PDK1的346位苏氨酸位点进而磷酸化PDHE1α，使PDH酶活性降低。在这个过程中影响肿瘤的糖酵解的能量代谢过程。通过体外的正反实验验证与3D培养细胞模型以及患者脑神经胶质瘤组织进行体外组织验证，并采用鼠脑内原位注射接种并活体成像来进行动物体内验证，对糖酵解中能量代谢的这一条通路进行了验证。