2016.10.29孙岩分享多巴胺受体4对于神经胶质瘤干细胞自噬流、增殖和生存的抑制作用的故事

Dolma, Sonam, et al. "Inhibition of dopamine receptor D4 impedes autophagic flux, proliferation, and survival of glioblastoma stem cells."Cancer cell 29.6 (2016): 859-873.

2016.10.29，孙岩同学分享了“Inhibition of Dopamine Receptor D4 Impedes Autophagic Flux, Proliferation, and Survival of Glioblastoma Stem Cells”文章。

　　神经胶质瘤细胞中，胶质瘤细胞生长的微环境中，有可以对胶质瘤细胞产生影响的信号分子。本文通过筛选神经系统的药物选择可以对这些信号分子产生影响的药物来研究其对于神经胶质瘤的影响。

多巴胺受体阻滞剂L-741742和PNV9641这两种药经过对肿瘤生长的抑制效果以及对GNS的特异性影响，细胞生殖活性等多重检验被留下来，成为本文研究的主要药物。这两种药物通过抑制DRD4蛋白对细胞的细胞周期产生影响，作者通过全基因谱分析筛选变化的基因，从而发现了其中一些自噬基因也发生了变化。随后关于这两种药物对自噬的影响中发现药物通过对ERK1、ERK2以及mTOR的影响来抑制自噬的发生进而引起细胞的凋亡。

文章的研究思路与主要结论：

1、Identification of GNS-Selective Compounds

2、DRD4 Antagonists Are GNS Selective and Show Synergistic Effect with TMZ

3、Primary GBM and GNS Express Functional DRD4 Receptor

4、Effect of DRD4 Antagonists on Global Gene Expression

5、DRD4 Antagonism Impairs Autophagy-Lysosomal Degradation Pathway in GNS

6、Phosphokinase Array Reveals Suppression of ERK1/2 and mTOR Pathway Upon DRD4 Antagonism

7、DRD4 Antagonists Induce G0/G1 Cell-Cycle Arrest and Apoptosis

8、DRD4 Antagonists Inhibit GBM Xenograft Growth In Vivo