2016.11.12蒋静文分享UBQLN2介导自噬非依赖的蛋白酶体清除蛋白过程

2016.11.12，蒋静文博士分享"UBQLN2mediates autophagy independent protein aggregate clearance by the proteasome"故事。

　　蛋白质主要通过泛素化、自噬以及蛋白酶体途径进行降解。亨廷顿症中四号染色体的基因变异导致错误蛋白质在大脑内的大量累积，进而引起认知、情感和行为障碍。UBQLN2与亨廷顿症中蛋白质的大量积累，累积蛋白质的降解有关。文章从体外实验、体内实验等多种进行了不同的验证。在热应激条件下，泛素化中未折叠蛋白中更倾向于选择结合P蛋白。并验证了这种蛋白质的降解途径与泛素化降解和自噬途径的蛋白质降解无关。UBQLN2参与Hsp70与Hsp105介导的蛋白酶体降解。最终验证，UBQLN2在泛素化蛋白中承担快递员的工作。在亨廷顿症中有较多的未折叠蛋白，这些未折叠蛋白进行泛素化连接，而后与Hsp70结合。UBQLN2在识别Hsp70结合蛋白到确切的降解点进行蛋白质的降解。且证明了UBQLN2与H sp70结合与是否进行泛素化无关。并最后在亨廷顿病模型大鼠中进行了体内验证。

1、  UBQLN2  is required for cellsurvival after heat shock Hsp70 proteasome.

2、  Heat stress activates UBQLN2 to clear aggragated proteins.

3、  UBQLN2 mutations do not cause protein aggregation.

4、  Disease mutant UBQLN2 loses binding to Hsp70 and sensitizes toprotein misfolding stress.

5、  Hsp 70 client interaction drives UBQLN2-Hsp70 binding

6、  UBQLN2 mutation impairs aggregate clearance in vivo.