2016.11.26 周立分享黑色素瘤转移过程中ROS改变对于癌细胞转移能力的影响

在肿瘤细胞中，ROS的含量相较于正常组织偏高，使肿瘤细胞的氧化增强，不利于细胞的生存。此时细胞会产生抗氧化系统，来应对ROS的产生。但在肿瘤转移时，会产生更高的ROS，使肿瘤细胞受到另外一次打击。本文通过大量的小鼠实验，为小鼠通过皮下注射、静脉注射和脾内注射三种途径分别注射人黑色素瘤细胞，研究癌细胞接种的成活率与转移率，并对已接种成功的小鼠再次采用三种不同的方法进行接种。发现，不同的接种方式的成瘤率有显著的差异。再次接种中，转移灶的细胞接种到脾细胞内的肿瘤更容易成瘤，黑色素瘤转移过程中适应了转移处的环境。转移过程中的改变是可逆的。之后的小鼠实验中，作者发现，转移处肿瘤细胞的氧化水平更高。这些ROS主要来源于线粒体，CMC中线粒体的功能下降，避免了ROS的大量产生。氧化水平与线粒体的功能也是可逆的。转移过程中细胞发生了氧化水平的改变，NAC处理不会影响皮下接种的肿瘤的生长，但肿瘤向远端转移的能力显著增强。且在NAC处理后，静脉注射的成瘤率更高。而后，作者发现并初步证明了，叶酸途径促进NADPH合成的增加，叶酸途径在肿瘤转移过程中活性增强。分别干扰叶酸两个关键酶发现，干扰叶酸关键酶不会影响皮下接种的肿瘤的生长，但肿瘤向远端的转移显著减弱。

即，肿瘤在转移过程中产生NADPH和GSH等，叶酸途径可以对抗这种氧化应激反应从而促进转移。氧化应激可以促进黑色素瘤的增殖转移。