2016.12.03冯旭萍分享胰腺癌细胞经由自噬分泌丙氨酸来支持肿瘤细胞代谢的故事

Pancreatic stellate cells support tumour metabolism through antophagic alanine secretion

作者研究胰腺癌通过丙氨酸的分泌促进肿瘤耗氧率增加。作者通过以下五个步骤进行研究：

1、胰腺星型细胞可分泌促进胰腺癌代谢的中间产物；胰腺导管特点：丰富的纤维间质，主要为星型细胞。星型细胞可以分泌促进细胞耗氧的物质（线粒体功能），而不能影响细胞外环境酸化速率（糖酵解能力）。

2、胰腺星型细胞分泌的物质为丙氨酸。

3、胰腺星型细胞分泌的丙氨酸被胰腺导管癌细胞利用，促进生物合成；丙氨酸通过转氨酶生成丙氨酸，进入三羧酸循环。干扰丙氨酸将抑制胰腺癌细胞对丙氨酸的消耗降低其耗氧量。丙氨酸促进丙氨酸库的积累，对糖酵解途径无影响。丙氨酸促进三羧酸循环途径产物生成。柠檬酸是其最主要的碳受体，丙氨酸促进丝氨酸和甘氨酸生成，促进核苷酸从头合成。

4、丙氨酸分泌依赖星型细胞的自噬；星型细胞的自噬流促进丙氨酸的生成，干扰自噬，胰腺癌细胞的耗氧量减少，同时丙氨酸的生成减少。星型细胞的自噬流促进丙氨酸的生成，且不受血清和星型细胞生长的影响。

5、星型细胞分泌丙氨酸促进胰腺癌细胞在营养匮乏环境中增殖，干扰自噬则促生长作用被抑制。