黄灿华教授 实验室

2017.04.01 周立分享“EML4-ALK阳性肺癌中基于RAS-MAPK通路的一种多药治疗策略”的故事

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抑制耐药肿瘤细胞产生和存活的多药疗法是对抗肿瘤耐药的策略之一。本文作者以携带ALK和EML4融合癌基因的肺腺癌为模型研究发现肿瘤细胞存活需要GTPase RAS- MAPK途径。EML4-ALK通过EML4的HELP结构域中三种主要RAS亚型的活化而激活RAS-MAPK信号通路。增加编码野生型K-RAS（KRASWT）基因的拷贝数或降低MAPK磷酸酶DUSP6的表达均可引起MAPK途径的重新激活从而促进ALK抑制剂的耐药。前期同时抑制ALK和激酶MEK活性可增强EML4-ALK肺腺癌临床前模型初始反应的强度和持续时间。我们的研究结果将RAS-MAPK依赖途径作为EML4-ALK肺腺癌的标志，并为ALK和MEK的前期抑制提供依据以预防耐药，提高患者治愈率。

本文研究思路如下：


RAS-MAPK信号通路