黄灿华教授 实验室

2017.04.29 金萍分享“改变癌细胞铁代谢信号通路可导致癌细胞对高剂量维生素C诱导细胞死亡的敏感性增加”的故事

   来自爱荷华大学的科学家们通过临床试验发现,作为一种有望改善标准癌症治疗疗效的潜在策略,定期向脑癌和肺癌患者注入800-1000倍的维生素C每日推荐剂量被证明是安全的。同时,研究表明,高剂量的维生素C之所以能够增加癌细胞死亡敏感性与能够改变癌细胞铁代谢的关键通路有关。

      参与脑癌安全性试验的11名患者接受了为期9个月的维生素C注射,前2个月每周注射3次,后7个月每周注射2次,同时他们在接受标准的放疗和化疗。每次注射的目标是提高患者血液中维生素C的浓度到20,000 μM。相比来说,大多数成年人血液中维生素C的浓度约为70 μM。之所以需要很高的剂量,是因为维生素C在人类循环中的半衰期约为2小时。结果显示,治疗通常耐受良好,会产生适度的副作用,包括频繁地去厕所和口干。

      即便在如此高的水平,维生素C也不“伤害”正常细胞。研究小组发现,肿瘤组织中氧化还原活性铁分子(异常线粒体代谢的副产物)的水平异常高,它们会与维生素C反应,生成过氧化氢以及衍生自过氧化氢的自由基。这些自由基被认为会选择性地导致癌细胞DNA损伤,从而引起癌细胞死亡以及癌细胞对放疗和化疗的敏感性增加。