2019.10.19 王雨分享“m6a修饰通过靶向I型干扰素调控天然免疫反应”的故事

n6 -甲基ladenosine (m6A)是最常见的mRNA修饰。最近发表在Nat Immunol上的一项研究表明，损耗m6A调控机制会改变多种病毒的复制。这些作用被认为是通过病毒RNA的甲基化来介导的。这篇文章的题目是“m6A modification controls the innate immune response to infection by targeting type I interferons”，通讯作者是魏茨曼科学研究学院的Noam Stern-Ginossar教授。

在这项研究中，作者使用病毒感染或用灭活病毒刺激细胞，然后删除m6A的“writer”METTL3或“reader”YTHDF2，发现干扰素刺激基因的表达增多。

人包皮成纤维细胞感染HCMV后的m6A相关蛋白表达

在多种病毒感染中，m6A相关蛋白的缺失导致IFNB和ISG15表达水平升高。因此，病毒的复制以干扰素信号依赖的方式被抑制。值得注意的是，驱动I型干扰素反应的主要细胞因子的编码基因IFNB的mRNA发生了m6A修饰，在METTL3或YTHDF2抑制后变得稳定。研究者揭示了m6a作为干扰素应答的负调控因子的作用，它使得干扰素mrna快速周转，从而促进了病毒的传播。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41590-018-0275-z