2020.08.18   彭李缘同学综述发表于国际学术刊物Theranostics

2020年8月18日，我室彭李缘同学在国际学术刊物 Theranostics （影响因子8.579）发表了题为“Managing therapeutic resistance in breast cancer: from the lncRNAs perspective” 的综述文章。

近年来，乳腺癌临床治疗已取得巨大进展，早期诊断联合多种治疗方案显著改善了患者生存预后。然而，临床治疗耐受大大削弱了乳腺癌的治疗效果，是临床上亟待解决的问题。本文系统性总结了长链非编码RNA（long noncoding RNA, lncRNA）在调控乳腺癌耐药中的功能和作用机制，着重介绍在不同的乳腺癌临床治疗方案中lncRNA介导的治疗耐受。此外，本文探讨了lncRNA作为乳腺癌生物标志物和临床治疗靶标的可能性，旨在改善乳腺癌临床治疗耐受的现状。

根据临床分型的不同，目前乳腺癌临床治疗方案主要包括手术、放疗、内分泌治疗、HER2靶向治疗和化疗。此外，内分泌治疗联合其他靶向抑制剂（如mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂等）和免疫治疗等策略也显著改善了乳腺癌治疗现状。然而，随着治疗时间的推移，部分乳腺癌患者会对这些治疗手段产生耐受，最终导致治疗失败。因此，探讨乳腺癌治疗耐受的分子机制及应对策略意义重大。

LncRNA可通过多种作用机制参与调控乳腺癌治疗耐受，包括增加药物外排、改变药物作用靶标、激活旁路信号网络、维持肿瘤干性和介导免疫失调等。此外，在不同的乳腺癌临床治疗策略中，lncRNA可介导治疗方案特异性耐药。例如，lncRNA可通过减少细胞毒性T细胞浸润和下调细胞免疫原性导致乳腺癌对免疫治疗产生耐受。

LncRNA在耐药乳腺癌患者中的异常表达使其有望成为预测乳腺癌药物治疗反应性的生物标志物。目前已有临床前研究证实lncRNA可作为生物标志物预测乳腺癌药物反应性，但受试患者人群仍需进一步扩大。同时，lncRNA对乳腺癌耐药的调控作用提示其有潜能作为逆转乳腺癌耐药的治疗靶点。反义寡核苷酸（antisenseoligonucleotides, ASOs）和锁核酸（locked nucleic acids, LNAs）等策略介导的lncRNA干预已在临床前乳腺癌治疗研究中初显成效，其他新型药物递释系统的开发可进一步使乳腺癌患者受益于lncRNA靶向治疗策略。

原文链接：https://www.thno.org/v10p10360.htm