2020.09.10   周立同学综述发表于国际学术刊物Molecular Biomedicine

2020年9月10日，我室周立同学在国际学术刊物 Molecular Biomedicine 发表了题为“Revisiting cancer hallmarks: insights from the interplay between oxidative stress and non-coding RNAs” 的综述文章。

肿瘤具有持续的增殖信号（Sustaining proliferative signaling），基因组不稳定和突变（Genome instability and mutation），诱导血管生成（Inducing angiogenesis）等十大特征。自这些概念提出以来，已受到研究人员的广泛关注与探索。文章总结了非编码RNA与氧化应激的相互作用对肿瘤十大特征的调控及在肿瘤发生发展过程中的功能。

非编码RNA是人体中主要的转录产物，能够通过调控基因的转录来调控细胞的各种生理和病理过程。近年来，非编码RNA的异常表达已被证实与多种肿瘤的发生、转移和耐药等过程密切相关。其中，miRNA和lncRNA可通过与DNA、RNA或蛋白质结合或编码小肽来调节大多数肿瘤特征，使得其有望成为肿瘤诊断和治疗的新型生物标志物

持续的氧化应激（Oxidative stress）是肿瘤的显著特征之一，贯穿肿瘤发展的全过程。一定程度的氧化应激可赋予肿瘤细胞持续增殖和侵袭的表型，进而促进肿瘤的发生发展。而过度的氧化应激可造成细胞内各种大分子及细胞器的损伤，发挥细胞毒性的作用。因此，明确氧化应激在肿瘤发生发展各阶段的作用，有助于更好的服务于肿瘤治疗。

本文首先介绍了非编码RNA的种类和基本特征，并简要描述了氧化应激在肿瘤发生发展中的功能。然后着重介绍了两类主要的非编码RNA—miRNA和lncRNA与氧化应激的相互调控作用，讨论了两者的相互调控在肿瘤持续的增殖信号（Sustaining proliferative signaling），抵抗细胞死亡（Resisting cell death），代谢重编程（Reprogramming energy metabolism），诱导血管生成（Inducing angiogenesis），促进肿瘤的炎症（Tumor-promoting inflammation）等特征中所扮演的角色。例如，氧化应激与非编码RNA的相互作用可通过调控Nrf2信号通路，介导肿瘤细胞抵抗死亡信号；这种相互作用也可通过调控关键代谢酶，影响肿瘤细胞的代谢重编程。

现有的研究已证实了非编码RNA及氧化应激在肿瘤发生发展过程中发挥关键调控作用，表明其在肿瘤诊断及治疗等方向具有良好的潜在应用价值。但现阶段的相关研究大多数还局限于细胞系及动物水平的研究，其在肿瘤等疾病的临床应用还需要更多的临床试验来进一步证明。

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