2020.02.08   刘嘉扬同学研究成果发表于国际学术刊物Oncogene

2021年2月8日，我室刘嘉扬同学在国际学术期刊 Oncogene（影响因子7.971）发表了题为“ZNF37A promotes tumor metastasis through transcriptional control of THSD4/TGF-β axis in colorectal cancer” 的研究论文。

低分化结直肠癌病程进展迅速，患者治疗效果较差。恶性侵袭与成纤维细胞的激活是低分化结直肠癌的重要特征，然而，这其中的调控机制仍有待研究。转录因子在胚胎发育及组织分化过程中具有关键的调控作用，但其在调控肿瘤组织分化程度中的作用与机制尚不明确。

这项研究发现KRAB-ZFP转录因子家族成员ZNF37A在低分化结直肠癌中表达量显著上调，并与肿瘤转移密切相关。在细胞系和小鼠结直肠癌原位模型中均证实，ZNF37A可促进结直肠癌细胞转移。进一步研究显示ZNF37A可促进细胞外基质中TGF-β含量上升，激活肿瘤微环境中的成纤维细胞。分子机制研究表明，ZNF37A与KAP1形成复合物直接结合在抑癌基因THSD4的启动子区域，抑制其转录，从而促进TGF-β信号通路激活与肿瘤转移。我们的研究显示，ZNF37A通过抑制THSD4转录促进TGF-β信号通路活化并激活肿瘤相关成纤维细胞，进而促进结直肠癌转移，表明ZNF37A或可作为诊断转移性结直肠癌的生物标记物。