2017.08.12 蒋静文分享“具核梭杆菌诱导癌细胞自噬而导致化疗耐药与肿瘤的术后复发机制”的故事

近年来，围绕肠道微生物相关的研究近年来已经是一个相当热门的话题，越来越多的研究表明，肠道微生物的变化与人类健康息息相关。最近有系列研究表明，肠道微生物在肿瘤特别是结直肠癌发生发展过程中具有重要功能。有两项研究表明，在结直肠癌发生过程中，随着正常组织向肿瘤组织转化的过程中核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）的丰度有显著地上升。综合上述研究背景，研究人员提出了一个重要的科学问题，那就是核梭杆菌与结直肠癌治疗中的药物耐受是否存在一定的关系？围绕这个问题，研究人员开展了一系列的相关工作，最终证明了核梭杆菌促进结直肠癌对化疗的耐受是通过影响microRNAs进行调节自噬实现的。

在这项研究中，研究人员首先对结直肠癌临床样本关联核梭杆菌的含量进行了大量的相关性研究，结果表明，核梭杆菌与临床上肿瘤的复发有着很好的相关性。然后研究人员猜想核梭杆菌可能与结直肠癌治疗中的药物耐性受相关。研究人员利用RNA-Seq手段分析了结直肠癌细胞是否与核梭杆菌共同培养的条件下基因表达的差异，结果表明自噬相关基因的变化最大，于是研究人员就选择集中在自噬方面进行深入研究。研究结果表明，在结直肠癌细胞系HCT116中核梭杆菌能够激活自噬。针对机制进一步研究发现，核梭杆菌通过激活TLR4和MYD88调控miR-4802和miR-18a*进而影响自噬。

研究首次发现具核梭杆菌在大肠癌化疗耐药中的调控作用，并详细阐释了其相应的机制。不仅为通过检测黏膜组织具核梭杆菌丰度而预测预后和预警化疗耐药风险提出了可能的标志物，也为抗肿瘤新药的开发提供了潜在的可行策略。既符合精准医学的要求，也有望改善大肠癌病人的治疗效果，提高生存质量及延长有效生存期。