2018.12.15 付淑月分享“GSK3信号通路在肺鳞癌细胞中调控适应性谷氨酰胺代谢”的故事

　　代谢改变是肿瘤发生发展的关键标志之一，因此通过干预代谢来治疗肿瘤将或有很好的效果。来自加利福尼亚大学的David B. Shackelford教授，2018年5月14日在Cancer cell发表研究性论文，揭示了GSK3信号通路在肺鳞癌细胞中可调控适应性谷氨酰胺代谢，为肺鳞癌的临床治疗提供重要的参考价值。

　　研究人员首先进行了体内代谢分析和肺鳞状细胞癌（SCC）分子分析，初步筛选并鉴定了代谢相关分子靶标。他们发现，肺鳞状细胞癌适应mTOR的持续抑制，并通过GSK3a/b信号通路上调谷氨酰胺分解，抑制糖酵解。磷酸化的GSK3a/b蛋白水平可预测对单一疗法即mTOR抑制的反应，而通过谷氨酰胺酶抑制剂CB-839的组合治疗将有效克服了肿瘤耐药。

　　此外，研究者在代谢过剩的人类肿瘤中广谱性地鉴定出了一个保守的代谢特征，这可能有效预示患者对联合代谢疗法即靶向mTOR和谷氨酰胺酶的结果和反应。