《细胞》子刊：延寿效果惊人！科学家发现人体代谢产物α-酮戊二酸可延长小鼠寿命最多20%，减少衰老相关生理功能衰退 | 科学大发现

奇点糕有时候觉得，目睹自己渐渐老去，其实也是一件挺残酷的事情。即使没有患上什么可怕的疾病，从走路一阵风到颤颤巍巍，从才思敏捷到记不起过往，这样的对比也有点儿难受。

也难怪长生不老是各种神话和故事的常客啊，谁不希望能实现呢？就算退而求其次，能够健康地活得更久，也很有诱惑力了。当然啦，像奇点糕还有可爱的读者们都是相信科学的人，这种追求就得靠科学家们帮忙实现了。

近期《细胞·代谢》上的一项最新研究，就在小鼠实验中证实：在饮食当中添加一种名为α-酮戊二酸（AKG）的物质，就能够使中年小鼠的生存时间延长8-20%，并且小鼠的皮毛状态、听力、握力等随衰老下降的生理指标都有所改善。

AKG的这些作用，可能与诱导T细胞产生细胞因子IL-10，从而抑制人体内衰老相关的慢性炎症有关。而且作为一种人体内三羧酸循环过程中的代谢中间产物，补充AKG是非常安全的，这对它未来的使用前景也是一个加分项[1]。

如果有读者一直在关注延缓衰老相关的科研进展，那么就不会对AKG感到陌生了，2014年它可是登上过《自然》的。在线虫实验中，补充AKG使线虫寿命延长了50%，效果和限制饮食延缓衰老不相上下[2]。

此后在果蝇模型上的实验，进一步验证了AKG的效果和可能的作用机制，比如AKG能够促进自噬、激活AMPK并抑制mTOR通路来调节代谢等等[3]。不过众所周知，果蝇、线虫和人体的差距实在很大，所以动物实验还得继续做才行。

在本次研究中，美国巴克衰老研究所的团队选择了正常饮食喂养18个月的小鼠，换算成人类年龄的话就是55岁的中年人了。研究团队在小鼠的饲料中，加入了约占每天总能量2%的AKG，然后继续喂养。

从生存期来看，AKG对雌性小鼠的作用相对明显，与对照组相比生存期延长了近15%，而雄性小鼠只是有获益趋势（8-10%），没有达到统计学差异。

衰老相关的研究，单纯活得长只是第一步。研究团队接下来采用包含31项评分的临床虚弱指数（Clinical Frality Index），评价了补充AKG对小鼠嗅觉、听力、皮毛、消化/呼吸功能、是否有重大疾病等各方面生理状态的影响。

用参与研究的一位博士后的话说，补充AKG的小鼠“外观明显更黑、更亮，看起来也更年轻”。按照临床虚弱指数的评价，补充AKG分别使雌性和雄性小鼠的指数评分，较对照组下降了46%和41%，确实是年轻多了啊。

送分题：哪一边的小鼠补充了AKG？

当然AKG也不是万能的，它虽然能提升小鼠的听力、握力，减轻脊柱后弯和肿瘤的发生，但没有明显改善小鼠随衰老而下降的心脏功能。不过补充AKG，也没有导致副作用的明显增多。

研究团队进一步分析了AKG的作用机制：补充AKG能降低中老年小鼠的慢性炎症水平，也使衰老细胞的衰老相关分泌表型（SASP）减少。而且在雌性小鼠的脾脏内，研究团队发现T细胞分泌了大量细胞因子IL-10，从而抑制了慢性炎症。

在《科学》官网对这项研究的报道中，其它专家表示AKG的获益数据可能不如二甲双胍、雷帕霉素等研究热点药物，但AKG的使用安全性好却是一大优势，这对中老年人的使用非常重要。

研究团队希望把AKG的使用尽快推进到临床试验阶段，在45-65岁的中老年人群体验证获益。而另一家美国公司Ponce de Leon更是在近期宣称，人体临床试验已经初步成功，通过表观遗传分析，发现受试者的生理年龄下降了8.5岁[4-5]。

由于这项试验的详细数据并未公布，奇点糕也不好判断这样的说法是否属实……不过反正这两支团队都是要做随机双盲对照试验的，就等着结果好啦。安全又有效的“延寿药”，不会有人说不吧？

1.Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao C-Y, et al. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice [J]. Cell Metabolism, 2020, 32(3): 447-56.e6.

2.Chin R M, Fu X, Pai M Y, et al. The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR[J]. Nature, 2014, 510(7505): 397-401.

3.Su Y, Wang T, Wu N, et al. Alpha-ketoglutarate extends Drosophila lifespan by inhibiting mTOR and activating AMPK[J]. Aging (Albany NY), 2019, 11(12): 4183.

4.https://www.sciencemag.org/news/2020/09/bodybuilding-supplement-promotes-healthy-aging-and-extends-life-span-least-mice

5.https://www.prnewswire.com/news-releases/ponce-de-leon-health-announces-results-of-pilot-research-suggesting-that-biological-age-can-be-reduced-in-humans-301084819.html

头图来源：Pixabay

转自微信公众号奇点网

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