2022.01.14 张喆同学研究成果发表于权威学术期刊 EMBO Mol Med2022年1月14日，我室张喆同学在国际权威学术期刊 EMBO Molecular Medicine（影响因子12.1）上发表了题为“Inhibition of NPC1L1 disrupts adaptive responses of drug-tolerant persister cells to chemotherapy”的研究论文。张喆同学为论文第一作者，并列第一作者为秦思源同学和陈燕博士，四川大学生物治疗国家重点实验室魏霞蔚教授与我室导师黄灿华教授以及四川大学华西医院胃肠外科陈海宁副教授为论文的共同通讯作者。此外，该工作还得到了四川大学生物治疗国家重点实验室主任魏于全院士、重庆医科大学雷云龙副教授和四川大学华西口腔医学院刘锐研究员的大力支持。 与通过遗传突变而产生的肿瘤耐药性不同，治疗后残留的一小簇肿瘤细胞，即持续性耐受（Drug-tolerant persister, DTP）细胞，通过非遗传耐药机制逃避治疗打击。进入DTP状态的肿瘤细胞具有极高的可塑性，在治疗压力下静息生存并兼有干细胞特征，同时趋向氧化磷酸化依赖的代谢转变，更重要的是，它们精准调控着胞内氧化还原信号网络，通过启动强大的抗氧化防御体系抵御代谢重编程以及肿瘤治疗引起的氧化应激。目前，DTP细胞现被认为是促进传统遗传抗性进化的“种子”，是导致癌症耐药复发的重要驱动因素。因此，探索持续性耐受状态在当前肿瘤治疗中的具体作用、阐明DTP细胞如何具备强大的抗氧化能力，对克服肿瘤耐药以及延缓肿瘤复发具有重要意义。 我们以氧化还原信号调控为切入点，阐明了固醇脂质转运蛋白NPC1L1介导的抗氧化调变与DTP状态之间的交叉对话机制，提出了治疗多药耐药癌细胞并预防肿瘤复发的新策略。
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